13/04/2026 - Dominique BLUTEAU : ZMAT3 favorise la survie des cellules altérées pour la voie de réparation Fanconi grâce à la régulation des céramides et à l'atténuation de la ferroptose, créant ainsi les conditions propices à l'évolution leucémique

LES LUNDIS DE SAINT-ANTOINE

Bâtiment Kourilsky - 11h–12h

Salle des Conférences (Rez de Chaussée),

184 rue du Faubourg Saint-Antoine, Paris

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LUNDI 13 AVRIL 2026

ZMAT3 favorise la survie des cellules altérées pour la voie de réparation Fanconi grâce à la régulation des céramides et à l'atténuation de la ferroptose, créant ainsi les conditions propices à l'évolution leucémique 

Dominique BLUTEAU

 PhD, MCFHC_HDR EPHE/PSL - U1360 INSERM /Université Paris-Saclay /Gustave Roussy - Oncogenesis, resistance, and therapeutic targets in pediatric cancers

Invitée par François DELHOMMEAU équipe de François DELHOMMEAU (dominique.bluteau@ephe.psl.eu)

La maladie de Fanconi (FA) constitue un modèle unique pour l'étude de l'activation chronique de p53 et de la leucémogenèse précoce. Malgré une instabilité génomique persistante et une hyperactivation de p53, les cellules atteintes de FA parviennent à survivre et peuvent subir une transformation maligne. Les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette adaptation cellulaire restent mal compris, en particulier la manière dont les cellules parviennent à concilier leur survie sous un stress chronique tout en créant les conditions propices à la progression oncogénique.
Nous avons identifié ZMAT3, une protéine de liaison à l'ARN sensible à p53, comme un médiateur clé de l'adaptation cellulaire dans les cellules déficientes pour la voie de réparation Fanconi. Nos approches intégrées de transcriptomique et de lipidomique révèlent comment ZMAT3 coordonne les réponses cellulaires au stress par le biais d'une reprogrammation métabolique, reliant les réponses aux dommages de l'ADN au métabolisme lipidique. Enfin, nous montrons que ces mécanismes opèrent à la fois dans des fibroblastes dérivés de patients et dans des cellules hématopoïétiques primaires issues d'un modèle murin de FA, établissant ainsi une pertinence translationnelle.
Ces travaux fournissent des informations cruciales sur la manière dont les cellules présentant une réparation de l'ADN défectueuse parviennent à s'adapter au stress tout en facilitant potentiellement la progression oncogénique.
Nos résultats ont des implications plus larges au-delà de la FA, car ils mettent en lumière comment les gènes cibles de p53 peuvent paradoxalement favoriser la survie de cellules génomiquement instables dans des cancers conservant un gène TP53 de type sauvage. Cela représente une avancée significative dans la compréhension des doubles rôles des effecteurs de p53 en biologie du cancer.