Les cellules bêta pancréatiques peuvent adapter leur masse et leur fonction pour maintenir une glycémie normale en cas de résistance périphérique à l'insuline. Pour clarifier la contribution spécifique et les mécanismes de l'adaptation de masse des cellules bêta en réponse à la résistance à l'insuline, nous avons profité de la résistance génétique et pharmacologique de l'insuline chez la souris. Nous avons découvert l'expansion des cellules bêta, via une augmentation de la densité des îlots pancréatiques, en tant que mécanisme d'adaptation déclenché par une résistance à l'insuline légère à sévère chez les souris jeunes et plus âgées et une adaptation pancréatique documentée à l'aide d'une analyse de pancréas entier 3D. Ensuite, nous avons découvert que les myotubes insulino-résistants sécrètent des facteurs qui induisent la différenciation des cellules bêta. En utilisant une combinaison d'analyse transcriptomique et fonctionnelle sur un modèle de différenciation pancréatique, nous avons identifié que la myostatine, l'amphirégulin et l'épiréglulin peuvent induire une différenciation des cellules bêta in vitro. Ces travaux mettent en évidence comment une adaptation physiologique à la résistance à l'insuline peut libérer le potentiel régénératif des peptides dérivés du myotube pour déclencher une augmentation adaptative de la masse des cellules bêta-bébatiques.