La reprogrammation immunotabolique des macrophages par la cadavérine dérivée du microbiote intestinal contrôle l'inflammation du côlon

Microbe hôte cellulaire. 2025 Sep 30:S1931-3128(25)00375-0.

ABSTRACT:

La cadavérine est une polyamine produite par le microbiote intestinal ayant des liens avec la santé et la maladie, notamment la maladie inflammatoire de l'intestin (MII). Ici, nous montrons que la cadavérine façonne l'immunométabolisme monocytaire-macrophage de manière dépendante du contexte et de la concentration pour impacter la fonctionnalité de macrophage. Au début, la cadavérine est reprise par les transporteurs de L-lysine et active le système de la thiorédoxine, tandis que pendant l'inflammation, la cadavérine signale par l'aconitate décarboxylase 1 (Acod1)-itaconate. Les deux voies induisent l'activation du facteur de transcription, le facteur érythroïde nucléaire 2-lié facteur 2 (Nrf2), qui soutient la respiration mitochondriale et favorise la polarisation des macrophages immunorégulateurs. À l'inverse, sous des concentrations plus élevées, la cadavérine agit via le récepteur de l'histamine 4, conduisant à l'inflammation entraînée par la glycolyse et aux fonctions pro-inflammatoires dans les macrophages. De même, la cadavérine présente des effets paradoxaux dans la colite expérimentale, soit protectrice, soit préjudiciable, évoquant les destins opposés sur les macrophages en fonction des niveaux dictés par les Enterobactériaceae. Chez les patients atteints de MII, une cadavérine élevée est corrélée à un risque de poussée plus élevé. Nos résultats impliquent la cadavérine comme un métabolite dérivé du microbiote manipulant le métabolisme énergétique des macrophages avec des conséquences dans l'inflammation intestinale et des implications pour la pathogenèse des MICI.

Mots-clés: MII; cadavérine; métabolisme de l'énergie cellulaire; microbiote intestinal; macrophage; métabolite; microbiome; monocyte.

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