27/11-2023 - Véronique WITKO : The Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) as a Versatile Regulator of Neutrophil Activation in inflammatory diseases: the case of COVID-19

LES LUNDIS DE SAINT-ANTOINE

Bâtiment Kourilsky - 11h–12h

Salle des Conférences (Rez de Chaussée),

184 rue du Faubourg Saint-Antoine, Paris

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LUNDI 27 NOVEMBRE 2023

The Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) as a Versatile Regulator of Neutrophil Activation in inflammatory diseases: the case of COVID-19

Véronique WITKO

Institut Cochin INSERM U1016

invité par Equipe de Francis BERENBAUM

(Equipe Francis BERENBAUM (francis.berenbaum@aphp.fr))

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Il y a quelques années nous avons découvert que PCNA (protéine nucléaire essentielle à la réplication de l'ADN) était présent dans le cytosol des neutrophiles, cellules non prolifératives. A l'instar du PCNA nucléaire, PCNA cytoplasmique est vital pour les neutrophiles puisqu’il inhibe leur apoptose en séquestrant les procaspases. L’interactome de PCNA a révélé l’association de PCNA à des composants de la NADPH oxydase et aux enzymes de la glycolyse démontrant sa capacité à coordonner les différentes fonctions des neutrophiles afin de maintenir l’homéostasie. De façon remarquable, cet interactome de PCNA cytoplasmique est modifié au cours de l’inflammation et sa modulation dans le neutrophile s'inscrit dans les nouvelles stratégies anti-inflammatoires visant à promouvoir la résolution de l'inflammation et le contrôle de l'activité des neutrophiles, sans anéantir la défense immunitaire innée.
Aujourd'hui l'arsenal thérapeutique est dominé par les corticoïdes et des anti-inflammatoires non-stéroidiens ayant des effets secondaires invalidants. Notre étude a un potentiel clinique considérable dans le domaine des maladies inflammatoires chroniques (vascularites, polyarthrite rhumatoïde), du sepsis et en particulier la COVID-19.

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