Faculté de Médecine Sorbonne Université, Site Saint-Antoine
27, rue Chaligny (Boite Courrier BC 2910D) 75571 Paris cedex 12
L’objectif de notre équipe est de mieux comprendre les maladies du foie afin d’améliorer leur diagnostic et de développer de nouveaux traitements. Nos recherches portent à la fois sur des maladies rares, comme certaines maladies biliaires d’origine génétique, et sur des pathologies très fréquentes, telles que les hépatites virales chroniques ou la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Nous analysons le rôle de gènes essentiels au bon fonctionnement du foie, en particulier le transporteur ABCB4, ainsi que l’impact de leurs anomalies. Pour cela, nous utilisons des modèles cellulaires et animaux, ainsi que des données issues de cohortes de patients. Nous nous intéressons également aux mécanismes de destruction des cellules du foie, à l’influence du virus de l’hépatite B, au rôle des acides biliaires, ainsi qu’aux cellules impliquées dans la fibrose et le cancer du foie. Nous développons également un axe de recherche dédié aux interactions entre le microbiote intestinal et les maladies hépatiques, afin de mieux comprendre leur rôle dans l’évolution et les complications de ces pathologies. Un autre axe majeur concerne les liens entre les maladies du foie et les troubles neurocognitifs notamment l’encéphalopathie hépatique, mais également les atteintes neurologiques observées après une chirurgie. Ces travaux visent à améliorer la prise en charge des patients grâce au développement de nouveaux médicaments et d’outils permettant d’évaluer la fibrose du foie et de prédire l’évolution des maladies. Ils sont menés en lien étroit avec des réseaux nationaux et des centres de référence.
Groupes d’Accueil Doctoral :
1-GAD : Physiopathologie de la sécrétion biliaire
Cheffe de GAD : Pr Tounsia Aït-Slimane
Résumé : Dans le foie, plusieurs transporteurs ABC (ATP-Binding Cassette) sont exprimés à la membrane des canaux biliaires des hépatocytes et contribuent à la formation de la bile. Des altérations génétiques de ces transporteurs sont à l’origine de maladies cholestatiques et cholélithiasiques sévères. Les travaux de l’équipe ont permis d’identifier la majorité des variations génétiques connues à ce jour pour l’un de ces transporteurs, ABCB4. La combinaison d’approches théoriques, fondées sur des analyses structurales, et de validations expérimentales dans des modèles cellulaires permet d’étudier l’impact des variations identifiées chez les patients et de tester des molécules visant à corriger les effets de ces mutations, avec pour objectif final de proposer une pharmacothérapie ciblée dans une optique de médecine personnalisée. Un autre axe de recherche que nous développons vise à explorer la relation fonctionnelle entre l’intestin et le foie au cours des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Une partie de ce projet consiste à étudier l’impact de la perméabilité intestinale sur l’endocytose des bactériophages par les hépatocytes et ses conséquences sur la physiopathologie hépatobiliaire.
2-GAD : Aspects nécrotico-inflammatoires des maladies hépatobiliaires
Chef de GAD : Dr Jérémie Gautheron
Résumé : La mort cellulaire est un facteur clé dans la progression des maladies hépatiques chroniques vers la fibrose et le cancer. Découverte en 2009, la nécroptose ou nécrose programmée désigne un processus biologique de mort cellulaire qui partage la machinerie moléculaire des voies apoptotiques extrinsèques mais dont l’exécution s’apparente à la nécrose. Elle génère donc une inflammation importante et a ainsi été reliée à de nombreuses maladies avec une composante inflammatoire telles que la cholangite sclérosante primitive (CSP) et la stéatohépatite métabolique non alcoolique (MASH). Nous étudions les fonctions des médiateurs de la nécroptose dans ces maladies à l’aide de modèles murins transgéniques, de banques de tissus humains ainsi que de modèles cellulaires modifiées par la technique Crispr/Cas9. Nous testons également des inhibiteurs de la nécroptose et des vésicules extracellulaires dans le contexte de la transplantation hépatique pour réhabiliter des greffons notamment stéatosiques et les protéger contre des dommages liés à l’ischémie reperfusion à l’aide d’une machine à perfusion qui a été développée dans notre équipe. Un axe de recherche complémentaire est dédié aux conséquences systémiques de l’inflammation hépatique, en particulier aux troubles neurocognitifs associés aux maladies du foie. Nous explorons les liens entre les processus nécrotico-inflammatoires hépatiques et les atteintes neurocognitives, incluant l’encéphalopathie hépatique ainsi que les déficits cognitifs observés après une chirurgie hépatique ou une transplantation. Ces travaux visent à mieux comprendre l’axe foie-cerveau et à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir ou limiter les complications neurologiques des maladies hépatobiliaires.
3-GAD : Fibrose hépatique & Cirrhose
Chef de GAD : Dr Nicolas Chignard
Résumé : La sévérité des maladies du foie est liée au développement de la fibrose hépatique dont le stade le plus avancé est la cirrhose. Au sein de notre équipe, nous étudions les mécanismes cellulaires et moléculaires aboutissant à la fibrose, ainsi que les complications liées à la cirrhose. Les mécanismes à l'origine de la fibrose sont explorés à l’aide de modèles murins, de banques de tissus humains ainsi que de modèles cellulaires murins ou humains. Notre objectif principal est d'identifier les populations cellulaires hépatiques responsables de la fibrose en combinant approches in vivo et in vitro. Afin d'atteindre notre objectif, nous développons des stratégies de lignages cellulaires, d'isolements cellulaires, de culture primaire et de séquençage d'ARN sur cellules uniques (scRNAseq). Parmi les complications de la cirrhose, nous nous focalisons sur les désordres métaboliques et vasculaires responsables de l’hypertension portale et de l’encéphalopathie hépatique. Pour cela, nous développons une recherche clinique de premier plan qui alimente les recherches expérimentales réalisées sur modèle murin porteur d'une cirrhose induite chimiquement ou chirurgicalement. Nous intégrons à nos recherches l'analyse des modifications du microbiote intestinal au cours de la fibrose en évaluant son impact sur l'axe foie-intestin et l'axe cerveau-intestin.
4-GAD : Cancers hépatobiliaires
Chefs de GAD : Pr Fouad Lafdil & Dr Patrick Soussan
Résumé : Les cancers du foie sont de très mauvais pronostic. Ils comprennent les carcinomes hépatocellulaires (CHC) et les cholangiocarcinomes (CCA). Le plus souvent, ils surviennent sur un terrain d’inflammation chronique liée à la consommation d’alcool, aux hépatites virales ou à la NASH, pour le CHC, aux cholangiopathies comme la cholangite sclérosante primitive, pour le CCA. Notre projet porte sur le rôle du microenvironnement tumoral (fibrose et infiltrat immunitaire) au cours de la carcinogenèse hépatique, liée notamment à l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB). Ces travaux font appel à des modèles précliniques expérimentaux, de cultures 3D in vitro et de souris transgéniques ou de xénogreffes in vivo, ainsi qu’à des études cliniques. Nous développons également des tests non invasifs de prédiction des cancers du foie.
Mots Clés :
Maladies Rares / Maladies biliaires / Maladies métaboliques / Fibrose hépatique / Hepatocarcinogenesis / Morts Cellulaires / Sécrétion Biliaire / hépatites virales
Faits marquants :
- Labellisation Fondation pour la Recherche Médicale (FRM 2020 n°EQU202003010517) : Innovations en biologie, à visée thérapeutique, dans les cholangiopathies fibrosantes.
- Prix de Recherche Maladies Rares de la fondation Groupama 2025.
Articles
RIPK1 inhibition reduces biliary injury and fibrosis in primary sclerosing cholangitis
Soret PA, Steunou V, Hedou J, Tokgozoglu J, Pistorio V, Majdi A, Darwane N, Delaunay JL, Benyahia S, Dinard L, Ledent T, Metatla I, Guerrera C, Lhomme M, Ponnaiah M, Galon J, Soussan P, Serfaty L, Corpechot C, Housset C, Aït-Slimane T, Verdonk F, Chazouillères O, Wendum D, Ratziu V, Lemoinne S, Cadoret A, Chignard N, Gautheron J.
Sci Adv. (2025)
ABCB4 disease-causing variants S242R, S346I, T437I and T1077M significantly impair its function and display differential sensitivity to potentiators
Madry C, Elbahnsi A, Delaunay JL, Stary A, Lagaye S, Couvert P, Corpechot C, Lemoinne S, Chignard N, Boucherle B, Gautheron J, Décout JL, Callebaut I, Aït-Slimane T.
Sci Rep. (2025)
Immune Modulation by Personalized vs Standard Prehabilitation Before Major Surgery: A Randomized Clinical Trial
Cambriel A, Tsai A, Choisy B, Sabayev M, Hedou J, Shelton E, Singh K, Amar J, Badea V, Bruckman S, Ganio E, Einhaus J, Feyaerts D, Stelzer I, Sato M, Langeron O, Bonham TA, Gaudillière D, Shelton A, Kin C, Gaudillière B, Verdonk F.
JAMA Surg. (2025)
Pre-emptive TIPS should be considered in high-risk patients with both acute variceal bleeding and severe alcohol-related hepatitis
Rudler M, Gea VH, Larrue H, Bouzbib C, Procopet B, Baiges A, Turon F, Villanueva C, Albillos A, Tapias EA, Gluud LL, Praktiknjo M, Genesca J, Ventura-Cots M, Villagrasa A, Rodrigues S, Mouri S, Giráldez-Gallego Á, Ridaura HM, Laleman W, Bureau C, Robic MA, Hartl L, Tellez L, Zipprich A, Canete N, Sultanik P, Deckmyn O, Mandorfer M, Senzolo M, Schepis F, Tripathi D, Garcia Pagan JC, Thabut D; a study by the Baveno Cooperation.
JHEP Rep. (2025)
Adipocyte-specific Mlkl knockout mitigates obesity-induced metabolic dysfunction by enhancing mitochondrial functions
Tokgozoglu J, Pistorio V, Minini M, Soret PA, Steunou V, Delaunay JL, Castel J, Luquet S, Nemazanyy I, Beaupère C, Dinard L, Ledent T, L'honoré A, Lemoinne S, Housset C, Lesnik P, Ratziu V, Fève B, Aït-Slimane T, Cadoret A, Chignard N, Gautheron J.
Cell Death Dis. (2025)
Prognostic value of liver stiffness measurement vs. biochemical response in primary biliary cholangitis
Wong YJ, Lam L, Soret PA, Lemoinne S, Hansen B, Hirschfield G, Gulamhusein A, Lytvyak E, Pares A, Olivas I, Londono MC, Rogriguez-Tajes S, Eaton JE, Osman KT, Schramm C, Sebode M, Lohse AW, Dalekos G, Gatselis N, Nevens F, Cazzagon N, Zago A, Russo FP, Floreani A, Abbas N, Trivedi P, Thorburn D, Saffioti F, Barkai L, Roccarina D, Calvaruso V, Fichera A, Delamarre A, Sobenko N, Villamil AM, Medina-Morales E, Bonder A, Patwardhan V, Rigamonti C, Carbone M, Invernizzi P, Cristoferi L, van der Meer A, de Veer R, Zigmond E, Yehezkel E, Kremer AE, Deibel A, Bruns T, Große K, Wetten A, Dyson JK, Jones D, Levy C, Tanaka A, Dumortier J, Pageaux GP, de Lédinghen V, Carrat F, Chazouillères O, Corpechot C, Montano-Loza AJ; Global & ERN Rare-Liver PBC Study Groups.
J Hepatol. (2025)
ADH1B, the adipocyte-enriched alcohol dehydrogenase, plays an essential, cell-autonomous role in human adipogenesis
Gautheron J, Elsayed S, Pistorio V, Lockhart S, Zammouri J, Auclair M, Koulman A, Meadows SR, Lhomme M, Ponnaiah M, Si-Bouazza R, Fabrega S, Belkadi A; Qatar Genome Project; Delaunay JL, Aït-Slimane T, Fève B, Vigouroux C, Abdel Ghaffar TY, O'Rahilly S, Jéru I.
Proc Natl Acad Sci U S A. (2024)
ATP-binding cassette transporters expression in rats with cirrhosis and hepatic encephalopathy
C. Bouzbib, H. El Mourabit, D. Wendum, E. Lasnier, S. Mouri, C. Housset, D. Thabut, N. Weiss, M. Rudler.
Clin Res Hepatol Gastroenterol (2022).
A systemic mechanism of increased transendothelial migration of leukocytes through the blood-brain barrier in hepatic encephalopathy
A. Schaefer, M. Journaux, H. El Mourabit, S. Mouri, D. Wendum, E. Lasnier, P.O. Couraud, C. Housset, D. Thabut, M. Rudler, N. Weiss.
Clin Res Hepatol Gastroenterol (2022).
Portal fibroblasts with mesenchymal stem cell features form a reservoir of proliferative myofibroblasts in liver fibrosis
L. Lei, A. Bruneau, H. El Mourabit, J. Guegan, T. Folseraas, S. Lemoinne, T. H. Karlsen, B. Hoareau, R. Morichon, E. Gonzalez-Sanchez, C. Goumard, V. Ratziu, P. Charbord, J. Gautheron, F. Tacke, T. Jaffredo, A. Cadoret, C. Housset.
Hepatology (2022).
Loss of thymidine phosphorylase activity disrupts adipocyte differentiation and induces insulin-resistant lipoatrophic diabetes
J. Gautheron, L. Lima, B. Akinci, J. Zammouri, M. Auclair, S. K. Ucar, S. Ozen, C. Altay, B. E. Bax, I. Nemazanyy, V. Lenoir, C. Prip-Buus, C. Acquaviva-Bourdain, O. Lascols, B. Feve, C. Vigouroux, E. Noel, I.Jeru.
BMC Med (2022).
MRCK-Alpha and Its Effector Myosin II Regulatory Light Chain Bind ABCB4 and Regulate Its Membrane Expression
A. Bruneau, J.L. Delaunay, A.M. Durand-Schneider, V. Vauthier, A. Ben Saad, L. Aoudjehane, H. El Mourabit, R. Morichon, T. Falguieres, J. Gautheron, C. Housset, T. Ait-Slimane.
Cells (2022).
Liver stiffness measurement by vibration-controlled transient elastography improves outcome prediction in primary biliary cholangitis
C. Corpechot, F. Carrat, F. Gaouar, F. Chau, G. Hirschfield, A. Gulamhusein, A. J. Montano-Loza, E. Lytvyak, C. Schramm, A. Pares, I. Olivas, J. E. Eaton, K. T. Osman, G. Dalekos, N. Gatselis, F. Nevens, N. Cazzagon, A. Zago, F. P. Russo, N. Abbas, P. Trivedi, D. Thorburn, F. Saffioti, L. Barkai, D. Roccarina, V. Calvaruso, A. Fichera, A. Delamarre, E. Medina-Morales, A. Bonder, V. Patwardhan, C. Rigamonti, M. Carbone, P. Invernizzi, L. Cristoferi, A. van der Meer, R. de Veer, E. Zigmond, E. Yehezkel, A. E. Kremer, A. Deibel, J. Dumortier, T. Bruns, K. Grosse, G. P. Pageaux, A. Wetten, J. Dyson, D. Jones, O. Chazouilleres, B. Hansen, V. de Ledinghen, Global, E. R. N. R.-L. P. S. Groups.
J Hepatol (2022).
Combination of fibrates with obeticholic acid is able to normalise biochemical liver tests in patients with difficult-to-treat primary biliary cholangitis
P. A. Soret, L. Lam, F. Carrat, L. Smets, T. Berg, M. Carbone, P. Invernizzi, V. Leroy, P. Trivedi, N. Cazzagon, C. Weiler-Normann, L. Alric, I. Rosa-Hezode, A. Heurgue, J. P. Cervoni, J. Dumortier, P. Potier, O. Roux, C. Silvain, C. Bureau, R. Anty, D. Larrey, C. Levy, A. Pares, C. Schramm, F. Nevens, O. Chazouilleres, C. Corpechot.
Aliment Pharmacol Ther (2021).
EPHX1 mutations cause a lipoatrophic diabetes syndrome due to impaired epoxide hydrolysis and increased cellular senescence
J. Gautheron, C. Morisseau, W. K. Chung, J. Zammouri, M. Auclair, G. Baujat, E. Capel, C. Moulin, Y. Wang, J. Yang, B. D. Hammock, B. Cerame, F. Phan, B. Feve, C. Vigouroux, F. Andreelli, I. Jeru.
Elife (2021).
Low-phospholipid-associated cholelithiasis syndrome: Prevalence, clinical features, and comorbidities
C. Dong, B. Condat, M. Picon-Coste, Y. Chretien, P. Potier, B. Noblinski, L. Arrive, M. P. Hauuy, V. Barbu, A. Maftouh, F. Gaouar, K. Ben Belkacem, C. Housset, R. Poupon, D. Zanditenas, O. Chazouilleres, C. Corpechot.
JHEP Rep (2021).
Inhibition of receptor-interacting protein kinase 1 improves experimental non-alcoholic fatty liver disease
A. Majdi, L. Aoudjehane, V. Ratziu, T. Islam, M. B. Afonso, F. Conti, T. Mestiri, M. Lagouge, F. Foufelle, F. Ballenghien, T. Ledent, M. Moldes, A. Cadoret, L. Fouassier, J.L. Delaunay, T. Ait-Slimane, G. Courtois, B. Feve, O. Scatton, C. Prip-Buus, C. M. P. Rodrigues, C. Housset, J. Gautheron.
J Hepatol (2020).
Novel defatting strategies reduce lipid accumulation in primary human culture models of liver steatosis
L. Aoudjehane, J. Gautheron, W. Le Goff, C. Goumard, J. Gilaizeau, C. S. Nget, E. Savier, M. Atif, P. Lesnik, R. Morichon, Y. Chretien, Y. Calmus, O. Scatton, C. Housset, F. Conti.
Dis Model Mech (2020).
Fungi participate in the dysbiosis of gut microbiota in patients with primary sclerosing cholangitis
S. Lemoinne, A. Kemgang, K. Ben Belkacem, M. Straube, S. Jegou, C. Corpechot, I.B.D.N. Saint-Antoine, O. Chazouilleres, C. Housset, H. Sokol.
Gut (2020).
A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis
C. Corpechot, O. Chazouilleres, A. Rousseau, A. Le Gruyer, F. Habersetzer, P. Mathurin, O. Goria, P. Potier, A. Minello, C. Silvain, A. Abergel, M. Debette-Gratien, D. Larrey, O. Roux, J. P. Bronowicki, J. Boursier, V. de Ledinghen, A. Heurgue-Berlot, E. Nguyen-Khac, F. Zoulim, I. Ollivier-Hourmand, J. P. Zarski, G. Nkontchou, S. Lemoinne, L. Humbert, D. Rainteau, G. Lefevre, L. de Chaisemartin, S. Chollet-Martin, F. Gaouar, F. H. Admane, T. Simon, R. Poupon.
N Engl J Med (2018).
Functional defect of variants in the adenosine triphosphate-binding sites of ABCB4 and their rescue by the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator, ivacaftor (VX-770)
J.L. Delaunay, A. Bruneau, B. Hoffmann, A.M. Durand-Schneider, V. Barbu, E. Jacquemin, M. Maurice, C. Housset, I. Callebaut, T. Ait-Slimane.
Hepatology (2017).
Reviews
Bezafibrate for primary biliary cholangitis: time to act on the evidence
Corpechot C, Londoño MC, Villamil A, Ytting H, Tanaka A, Beuers U.
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2025)
Blood-brain barrier dysfunction in hepatic encephalopathy: pathophysiology, diagnostic assessment and therapeutic perspectives
Le Guennec L, Mouri S, Thabut D, Weiss N.
Metab Brain Dis. (2025)
Mediators of necroptosis: from cell death to metabolic regulation
Wu X, Nagy LE, Gautheron J.
EMBO Mol Med. (2024)
Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles therapy openings new translational challenges in immunomodulating acute liver inflammation
Sitbon A, Delmotte PR, Pistorio V, Halter S, Gallet J, Gautheron J, Monsel A.
J Transl Med. (2024)
Targeting the complexity of ERBB2 biology in gastroesophageal adenocarcinomas
J Augustin, P Soussan, A.J. Bass.
Annals of Oncology (2022).
Alternative splicing of viral transcripts: the dark side of HBV.
D. Kremsdorf, B. Lekbaby, P. Bablon, J. Sotty, J. Augustin, A. Schnuriger, J. Pol, P. Soussan.
Gut (2021).
Lytic cell death in metabolic liver disease
J. Gautheron, G. J. Gores, C. M. P. Rodrigues.
J Hepatol (2020).
Role of Angiogenesis in the Pathogenesis of NAFLD
L. Lei, H. Ei Mourabit, C. Housset, A. Cadoret, S. Lemoinne.
J Clin Med (2021).
In Vitro and In Vivo Models of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Critical Appraisal
P. A. Soret, J. Magusto, C. Housset, J. Gautheron.
J Clin Med (2020).
Hepatic encephalopathy: Another brick in the wall
N. Weiss, C. Housset, D. Thabut.
J Hepatol (2019).
New treatments/targets for primary biliary cholangitis
C. Corpechot, R. Poupon, O. Chazouilleres.
JHEP Rep (2019).
Bâtiment Kourilsky
34 rue Crozatier
75012 PARIS
Sorbonne Université
27 rue Chaligny
75012 PARIS
